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PD-L1抑制剂度伐利尤单抗治疗胆道癌的临床数据及安全性


发布日期:2023-12-02 08:58    点击次数:114


2023年11月13日,国家药监局(NMPA)官网显示,阿斯利康(AstraZeneca)PD-L1抑制剂度伐利尤单抗(英文通用名:Durvalumab,商品名:英飞凡/Imfinzi)的新适应症申请已在中国获批。根据阿斯利康2023年发布的Q1财报,推测此次获批的适应症为胆道癌(BTC)。

胆道癌是一组罕见的侵袭性消化道(GI)肿瘤,形成于胆管(胆管癌)、胆囊或壶腹(胆管和胰管连接到小肠的地方)的细胞中。这些患者的预后很差,五年生存率大约只有5%~15%。

度伐利尤单抗是一种选择性、高亲和力的人IgG1单克隆抗体,可阻断程序性细胞死亡配体1(PD-L1)与程序性死亡受体1(PD-1)和CD-80的结合,激发抗肿瘤T细胞活性。此前,度伐利尤单抗已在中国获批治疗非小细胞肺癌(NSCLC)和广泛期小细胞肺癌的一线治疗。

商品名:Imfinzi(英飞凡)

通用名:durvalumab(德瓦鲁单抗、度伐利尤单抗)

靶点:PD-L1

厂家:阿斯利康

美国首次获批:2017年5月

中国首次获批:2019年12月

获批适应症:尿路上皮癌、非小细胞肺癌(中国)、小细胞肺癌(中国)、胆道癌(中国)、肝癌

规格:500 mg/10mL或120 mg/2.4mL

推荐剂量:每两周静脉注射一次,每次10mg/kg。

储存条件:2°C~8°C冷藏保存

临床数据

根据根据2023年4月阿斯利康发布的Q1财报,此次的上市申请是基于TOPAZ-1试验的研究结果。该试验评估了度伐利尤单抗联合吉西他滨和顺铂对局部晚期或转移性胆道癌患者的疗效和安全性。

在这项试验中,总共纳入了685例组织学证实为局部晚期、不可切除或转移性胆道癌的患者,此前未接受过全身治疗。患者按1:1比例随机接受度伐利尤单抗或安慰剂联合吉西他滨和顺铂治疗。

试验的主要疗效结局指标为总生存期(OS)。其他疗效结局指标包括研究者评估的无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)和安全性。

研究结果显示,度伐利尤单抗联合吉西他滨和顺铂治疗组 VS 安慰剂联合化疗治疗组的中位总生存期(OS)为12.8个月 VS 11.5个月,度伐利尤单抗组合将患者死亡风险降低20%。此外,两组的中位无进展生存期(PFS)为7.2个月 VS 5.7个月;总客观缓解率(ORR)为27% VS 19%。

在安全性方面,度伐利尤单抗治疗组最常见的任何级别不良反应主要有:疲劳、恶心、便秘、食欲变差、腹痛、皮疹、发热、呕吐、腹泻、瘙痒、失眠。最常见的3~4级不良反应包括:疲劳、食欲变差、发热、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、便秘、腹痛。

小结

基于TOPAZ-1试验的研究结果,美国FDA已于2022年9月宣布批准度伐利尤单抗与化疗联用,一线治疗局部晚期或转移性胆道癌。

https://www.nmpa.gov.cn

【重要提示】所有文章信息仅供参考,具体治疗谨遵医嘱!